Tongue lesion due to Cryptococcus neoformans as the first finding in an HIV-positive patient / Lesión lingual por Cryptococcus neoformans como primer hallazgo clínico en una paciente VIH positiva

BACKGROUND: Cryptococcosis is a severe universally distributed mycosis which mainly affects immunocompromised hosts. This mycosis is caused by yeasts of two species complex of the genus Cryptococcus: Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii. Meningeal cryptococcosis is the most frequent clinical presentation of this disseminated mycosis. The oral mucosa involvement is extremely unusual. CASE REPORT: We present a case of cryptococcosis with an unusual clinical form. The patient was assisted because she had an ulcerated lesion on the lingual mucosa. Encapsulated yeasts compatible with Cryptococcus were found in microscopic exams of wet preparations from lingual ulcer clinical samples obtained for cytodiagnosis and mycological studies. Cryptococcus neoformans (C. neoformans var. grubii VNI) was isolated in culture. This patient did not know her condition of HIV seropositive before the appearance of the tongue lesion. CONCLUSIONS: The involvement of the oral mucosa is uncommon in this fungal infection, but is important to include it in the differential diagnosis in HIV positive patients

ANTECEDENTES: La criptococosis es una micosis grave de distribución universal que afecta principalmente a los huéspedes inmunodeficientes. Se han definido dos complejos de especies patógenas: Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii. La meningoencefalitis es la presentación clínica más frecuente de esta micosis sistémica. La afectación de la mucosa oral es extremadamente rara. CASO CLÍNICO: Presentamos el caso de una paciente VIH positiva con una forma clínica inusual de criptococosis. La enferma presentaba una lesión ulcerada en la punta de la lengua. El examen microscópico en fresco de la escarificación y de la biopsia de esta lesión mostraron levaduras capsuladas compatibles con Cryptococcus. Se obtuvo Cryptococcus neoformans (C. neoformans var. grubii VNI) en los cultivos. La paciente conoció su estado inmunológico (infección por VIH) en el contexto de esta enfermedad oportunista. CONCLUSIONES: La afectación de la mucosa oral es poco común en esta infección fúngica, pero es importante incluirla en el diagnóstico diferencial en pacientes VIH positivos

Fatores de virulência e susceptibilidade a antifúngicos de Cryptococcus Spp / Virulence factors and susceptibility to Cryptococcus Spp. antifungals

Criptococose é uma doença grave que afeta tanto imunocomprometidos quanto imunocompetentes, com isso analisar a virulência é fundamental para novas terapêuticas. Objetivo: Analisar a capacidade de virulência e susceptibilidade aos antifúngicos de Cryptococcus spp. isolados de líquor de pacientes de hospital do norte do Paraná. Métodos: A partir de dois isolados clínicos C. neoformans e C. gattii, realizou-se a confirmação da identificação. Para a virulência, avaliou-se o tamanho da cápsula, capacidade de sobrevivência após exposição a neutrófilos, produção de melanina e urease. No antifungigrama por difusão em disco utilizou-se: anfotericina B, cetoconazol, voriconazol, itraconazol e miconazol. Resultados: C. gattii destaca-se por maior desenvolvimento da cápsula além da melhor capacidade de sobreviver a fagocitose em relação ao C. neoformans. No antifungigrama, ambos os isolados se apresentam sensíveis às drogas estudadas. Conclusão: Esses achados contribuem para a compreensão das diferentes patogêneses entre C. gattii e C. neoformans.

Cryptococcosis is a serious disease that can affect both immunocompromised and immunocompetent individuals, thus the virulence analysis is fundamental for the development of new treatments. Objective: To analyze the virulence and susceptibility of Cryptococcus spp. isolated from cerebrospinal fluid of patients from a hospital in the north of Paraná. Methods: From two clinical isolates, C. neoformans and C. gattii were confirmed and identified. For virulence, capsule size, survival capacity after exposure to neutrophils, melanin production and urease were evaluated. In the disc-diffusion method, the following antifungals were used: amphotericin B, ketoconazole, voriconazole, itraconazole and miconazole Results: It was observed that C. gattii presents greater results for development of the capsule beside presenting the best ability to survive phagocytosis in relation to C. neoformans. In the disc-diffusion method, both isolates presented sensitivity to the studied drugs. Conclusion: These findings contribute to the understanding of the different pathogens between C. gattii and C. neoformans.

Identification of Cryptococcus neoformans by MALDI-TOF mass spectrometry in blood culture

This is a report of isolation of Cryptococcus neoformans from blood culture. Identification was conducted by matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass spectrometry. The relevance of this report is related to the site affected, the severity of the infection, and the importance of correct and rapid identification of the causative pathogen for a successful treatment and for reducing the risk of morbidity and mortality. (AU)

Adjunctive interferon-γ immunotherapy for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomized controlled trial.

BACKGROUND: Interferon-gamma (IFNγ) is of key importance in the immune response to Cryptococcus neoformans. Mortality related to cryptococcal meningitis remains high, and novel treatment strategies are needed. We performed a randomized controlled trial to determine whether addition of IFNγ to standard therapy increased the rate of clearance of cryptococcal infection in HIV-associated cryptococcal meningitis. METHODS: Patients were randomized to amphotericin B 1 mg/kg per day and 5FC 100 mg/kg per day for 2 weeks (standard therapy), standard therapy and IFNγ1b 100 µg days 1 and 3 (IFNγ two doses), or standard therapy and IFNγ1b 100 µg days 1, 3, 5, 8, 10 and 12 (IFNγ six doses). Primary outcome was rate of clearance of cryptococcus from the cerebrospinal fluid (CSF) (early fungicidal activity, EFA) calculated from serial quantitative cultures, previously shown to be independently associated with survival. RESULTS: Rate of fungal clearance was significantly faster in IFNγ containing groups than with standard treatment. Mean EFA [log colony forming unit (CFU)/ml per day] was -0.49 with standard treatment, -0.64 with IFNγ two doses, and -0.64 with IFNγ six doses. Difference in EFA was -0.15 [confidence interval (95% CI) -0.02 to -0.27, P=0.02] between standard treatment and IFNγ two doses, and -0.15 (95% CI -0.05 to -0.26, P=0.006) between standard treatment and IFNγ six doses. Mortality was 16% (14/88) at 2 weeks and 31% (27/87) at 10 weeks, with no significant difference between groups. All treatments were well tolerated. CONCLUSION: Addition of short-course IFNγ to standard treatment significantly increased the rate of clearance of cryptococcal infection from the CSF, and was not associated with any increase in adverse events. Two doses of IFNγ are as effective as six doses.

Infecciones micóticas del torrente sanguíneo en hospitales de tercer nivel en Colombia / Fungal bloodstream infections in tertiary care hospitals in Colombia

Antecedentes. Las infecciones micóticas han aumentado en los pacientes críticos y son responsables de una alta morbilidad y mortalidad. Objetivos. Describir la frecuencia de presentación y las especies de hongos responsables de las infecciones del torrente sanguíneo en una red de vigilancia de hospitales de tercer nivel en varias ciudades de Colombia en el periodo entre 2001 y 2007. Métodos. Los datos fueron obtenidos a partir de los laboratorios de microbiología de 27 hospitales de 5 ciudades colombianas. Estos datos fueron incorporados a una base creada en Whonet® versión 5.4 de la OMS. Se analizaron los datos de fungemias de acuerdo a la localización (servicios de cuidado intensivo -UCI- y servicios no-UCI) y se describe la tendencia en el tiempo. Resultados. En 27 hospitales de la red las fungemias correspondieron al 4,1% de los hemocultivos positivos, y las candidemias representaron el 3,7 y el 5,2% de todos los aislamientos en los servicios no-UCI y UCI, respectivamente. Las levaduras fueron los agentes etiológicos responsables en más del 99% de los casos, y Candida albicans fue el microorganismo más identificado tanto en la UCI como fuera de ella, con una menor frecuencia en los últimos años del estudio. En UCI de adultos y en los servicios no-UCI el segundo microorganismo más frecuente fue Candida tropicalis, mientras que en la UCI pediátrica y la neonatal fue Candida parapsilopsis. Cryptococcus neoformans fue el cuarto hongo más frecuentemente identificado. Conclusiones. En Colombia la epidemiología de las infecciones micóticas parece estar cambiando. C. albicans es el principal agente causal de fungemias pero se observa un incremento en el resto de especies del género y una alta frecuencia de C. neoformans(AU)

Background. Fungal infections have increased in critical care patients, causing high morbidity and mortality. Aims. Describe the frequency and responsible fungal species involved in bloodstream fungal infection from 2001 to 2007 in tertiary care level hospitals belonging to a surveillance network in Colombian cities. Methods. Data were collected from a microbiology surveillance network based on 27 hospital laboratories in five Colombian cities. Data were entered into a Whonet® version 5.4 database. Fungemia data were analyzed according to location (Intensive care unit -ICU- vs. non-ICU services). Frequency over time was also described. Results. Fungal infections corresponded to 4.1% of all bloodstream infections. Candidemia represented 3.7% and 5.2% of all isolates in non-ICU and ICU services, respectively. Over 99% of the isolates were yeasts, and Candida albicans was the most frequently isolated organism in and out of the ICU, showing a decreasing trend in the last few years. In the adult ICU and non-ICU services, the second organism most frequently isolated was C. tropicalis, while C. parapsilopsis was the most frequent in the pediatric and neonatal ICU, also showing an overall decreasing trend. Cryptococcus neoformans was the fourth mycotic organism most frequently identified. Conclusions. In Colombia, epidemiology of fungal infections seems to be changing. C. albicans is the principal agent causing bloodstream fungal infection, but an increase of non-albicans species has been observed as well as high frequency of C. neoformans(AU)

Criptococcosis meningea / Meningeal cryptococcosis

La criptococcosis meningea es la infección subaguda o crónica del Sistema Nervioso Central ocasionada por el Cryptococcus neoformans. En la forma diseminada, la entidad tiene marcado tropismo por el Sistema Nervioso Central y más del 50 por ciento de los casos informados tienen afección de este sistema. Es una micosis de distribución geográfica universal, aunque la frecuencia de casos clínicos es mayor en Africa y América. Existen cuatro serotipos A, B, C, D. Los serotipos A y D corresponden a la variedad neoformans, los B y C a la variedad gatti. La variedad neoformans vive en excrementos y nidos de palomas, y es la que nos interesa en este trabajo. Desde el advenimiento de la pandemia del SIDA el 90 por ciento de los casos diagnosticados de criptococcosis están asociados con la infección por HIV. Con respecto a criptococcosis (variedad neoformans) ligada al SIDA ocupa el cuarto lugar dentro de las enfermedades infecciosas graves en orden de frecuencia en Estados Unidos y Europa. En los países en desarrollo la incidencia de criptococcosis ligada al SIDA es mayor, así en Africa Central es, junto con la tuberculosis, la infección más común. Se calcula que el 3 al 5 por ciento de los enfermos con SIDA padecen criptococcosis en Europa, esta proporción se eleva al 6 al 10 por ciento en los EE.UU. y Brasil y es alrededor del 20 por ciento en Africa Central. En la Argentina, si bien no existen cifras oficiales, la frecuencia de criptococcosis progresiva en enfermos HIV+ rondaría en un 15 por ciento. Por lo general la penetración del Criptococcus neoformans se produce por vía inhalatoria, llega al alveolo pulmonar y allí comienza a reproducirse e invadir. El desarrollo de la cápsula le permite evadir la primera barrera defensiva, que son los neutrofilos. En las formas diseminadas que es la que nos compete en este trabajo, la presencia de polisacárido capsular origina la formación de complejos inmunes así como la activación del complemento por la vía alternativa, lo que incrementa la depresión de la inmunidad mediada por células. De esta forma se originan dos tipos de criptococcosis, una leve en sujetos con funcionamiento adecuado de la inmunidad celular y otra grave cuando este mecanismo falla. La que nos interesaa es la segunda en la cual se origina en el pulmón e invade los ganglios linfáticos del hilio pulmonar, intertraqueobronquiales y por último por vía hemática a diferentes órganos...(AU)